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2020-08-03 浏览量:429 点赞:204 收藏:414

「从波罗的海边的斯塞新到亚得里亚海边的第里雅斯特,一幅横贯欧洲大陆的铁幕已经拉下。这张铁幕后面坐落着所有中欧、东欧古老国家的首都——华沙、柏林、布拉格、维也纳、布达佩斯、贝尔格勒、布加勒斯特和索菲亚。」1946年,带领英国赢得第二次世界大战的邱吉尔(Winston Churchill)首次在演讲中使用「铁幕」一词形容把西方国家与苏联势力分开的政治界线,然而这条界线分隔开的不单只是政治、民主与自由,两股势力的不和还分隔了文化、科学,甚至医学。

今次,就让史丹福为大家介绍一种冷战时期在东德发明,但一直到冷战结束,铁幕倒下,才让世界重新认识的传奇化疗药——bendamustine。

Bendamustine是一种烷基化药物(alkylating agents),它可以与DNA的硷基形成化合物,破坏癌细胞的DNA,从而阻止癌细胞的分裂,杀死癌细胞。它在1963年在东德首次被合成,当年的东德研究人员发现bendamustine(当时被称作IMET3393)对多种血液癌症,包括慢性淋巴性白血病(chronic lymphocytic leukaemia, CLL)、成熟B细胞淋巴癌(mature B-cell lymphoma)、多发性骨髓瘤(Multiple myeloma)、何杰金氏淋巴癌(Hodgkin lymphoma),甚至肺癌都有一定的疗效。但因为当年东德属于苏联的共产势力下,被「铁幕」分隔开,所以这种药物一直不被世界认识,甚至在东德境内都不见得太受欢迎。

1989年,象徵分隔开东西德的柏林围墙倒下,翌年东西德正式统一。Bendamustine终于可以被世界所认识了,它首先进入德国市场,之后慢慢进入世界其他地方。Bendamustine其中一个吸引人的地方在于它的毒性相较地低。近年,有关bendamustine的研究也越来越多。现时,bendamustine主要用于低等级B细胞淋巴癌(low grade B cell lymphoma)与慢性淋巴性白血病。

2013年,就有一个有关bendamustine的大型研究在着名的《刺胳针》(The Lancet)期刊中发表。这个研究比较了传统的R-CHOP化疗药物组合及bendamustine加上rituximab标靶药物组合(简称BR)在低恶性(indolent)淋巴癌与被套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma)对病人的作用。研究发现与传统的R-CHOP化疗药物组合相比,使用BR的病人存活率接近,但复发时间延长,而且骨髓毒性、脱髮、黏膜发炎、噁心等的副作用也较少,不过则会有比较多的注射反应。

至于另一个bendamustine可以一展所长的情况就是慢性淋巴性白血病。这是一种令淋巴细胞不正常增生的慢性白血病,病人在疾病初期大多没有症状,但随着病情恶化,病人淋巴节或肝脾肿大、贫血或血小板数量下降、自体免疫现象或发烧、体重减轻等的B症状,这些病人就需要使用化疗药物控制病情了。传统使用的FCR(fludarabine、cyclophosphamide、rituximab)毒性很强,经常引起严重的免疫力抑制及感染,未必适合年长或者身体较虚弱的病人,这时候毒性较低的BR就是一个值得考虑的方案。研究也显示相较起在年长病人中常用的化疗药chlorambucil,病人对bendamustine有更好的反应。

Bendamustine虽然已被发明了五十多年,但它一直隐藏在铁幕之下,直到近年才重新被医学界所重视。近年有关bendamustine的研究如雨后春笋,我们都很期待这些研究将来可以为病人带来更有效及安全的治疗方案。

资料来源︰

    Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013; 381:1203-10.WU Knauf, T Lissichkov, A Aldaoud, et al. Phase III Randomized Study of Bendamustine Compared With Chlorambucil in Previously Untreated Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia. Journal of Clinical Oncology. 2009; 27: 4378-84V Gandhi, JA Burger. Bendamustine in B-Cell Malignancies: The New 46-Year-Old Kid on the Block. Clinical Cancer Research. 2009; 15: 7456-61.

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